改变肿瘤微环境可能会减少白血病免疫治疗后的复发

操控免疫系统治疗癌症已在某些患者身上产生了显著反应，包括完全治愈，但这些反应并非对每个人都持久。例如，嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞免疫疗法在 90% 的 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 患者中引起初始反应。但患者在接受 CAR T 细胞疗法后，也有 50% 的可能性会出现难以治疗的疾病复发。

圣犹大儿童研究医院的科学家发现了其中的原因，并报告了一种预防复发的潜在方法。该研究结果今天发表在《癌症探索》杂志上。

研究人员发现，G 蛋白偶联受体 65 (GPR65) 基因在某些肿瘤中处于失活状态，其活性降低与免疫疗法耐药性相关。化学补偿 GPR65 的失活可改善实验室模型中的生存​​率和肿瘤控制。圣犹达研究人员通过寻找肿瘤干扰 CAR-T 细胞疗法的方式(而不仅仅是如何改进治疗设计)而获得了这一发现。

“我们采用了一种综合计算方法来探索肿瘤如何抑制 B-ALL 中的免疫治疗活动，从而找到了一种设计干预措施的新潜在途径，”共同通讯作者、圣犹达计算生物学系临时 Jiyang Yu 博士说。

“我们在临床试验中回顾性地和在我们的模型系统中比较了对 CAR T 细胞治疗和其他免疫疗法有反应和无反应的患者的基因表达，发现肿瘤中 GPR65 活性降低是反应不佳的主要驱动因素。”